研究概要

炎 症シグナル伝達タンパク質複合体インフラマソームの遺伝生化学的解析

（一部 大 阪リハビリテーション病院との共同研究）

（研 究目的）

　細胞内 外からの様々な危険物質由来の細胞内シグナル伝達に関与するイ ンフラマソーム複合体に着目し、認知症や感染症の重篤化、生活習慣病などを包含する、「自己炎症性疾患」に共通する 病 態形成メカニズムを遺伝生化学的に明らかにすることを目的に研究活動を行なっています。

（研 究背景）

　自 己炎症性疾患は21世紀になって定義された全身性炎症疾患であり、広義には痛風や生活習慣病、神経変性疾患などが含まれます。これらの 病態形成要因として近年明らかにされつつある炎症シグナル伝達のためのタンパク質複合体「インフラマソーム」の機能 異常が考えられます。当研究室ではインフラマソームの共通構成分子ASC/PYCARDのスプライ スバリアントが回帰性リウマチ患者において優位に発現しており、本バリアントによってIL-1β産生が亢進することを見出しています (Suganuma et al., Asian Pacific Journal of Allergy and Immunology, 40 (1): 81-6, 2022)。本バリアントは日本人 集団に広く発現していると考えられ、またASCは様々なインフラマソームの共通アダプター分子であることから、様々 な自 己炎症性疾患に共通の疾患感受性に関与していることが疑われます。

（研 究手法）

　 ASCバリアント発現に伴う炎症性サイトカイン産生などインフラマソーム機能への影響の解析やスプライスバリアント産生機序の解明、新規インフラマソーム 機能調節因子の探索などを 分子生物学的手法を用いて行っています。また次世代シークエンスによる網羅的な遺伝子解析も行っています。

ASC が自己調節的に野生型とスプライスバリアント発現を繰り返すことで、周期的なIL-1β産生サイクルを繰り返す「ASC 周期発現モデル」

Hattori M et al., Asian Pac J Allergy Immunol. doi: 10.12932/AP-010322-1339, PMID: 35964242, 2022

これま での主な発表 (2012-)

（原著論 文）

Taketo Kawara, Koji Inoue, Shunichi Shiozawa, Kayo Osawa and Koichiro Komai

Genetic rare variants affecting multiple pathways in Japanese patients with palindromic rheumatism
Kobe Journal of Medical Sciences, 70 (1), E26-E38, 2024

Masaya Hattori, Atsuko Yabuuchi, Hayate Tanaka, Taketo Kawara, Hongyan Wang, Koji Inoue, Shunichi Shiozawa, and Koichiro Komai
Expression of ASC splice variant found in Japanese patients with palindromic rheumatism is regulated by rs8056505 single nucleotide polymorphism and interleukin-1 beta.
Asian Pacific Journal of Allergy and Immunology, doi: 10.12932/AP-010322-1339, PMID: 35964242, 2022


Yumi Suganuma , Hayate Tanaka , Aya Kawase , Aoi Kishida , Moeko Yamaguchi , Atsuko Yabuuchi , Koji Inoue , Shunichi Shiozawa and Koichiro Komai
Expression of a PYCARD/ASC variant lacking exon 2 in Japanese patients with palindromic rheumatism increases interleukin-1β secretion.
Asian Pacific Journal of Allergy and Immunology, 40 (1):81-6, 2022

Takeo Kawai, Keisuke Iwata, Yuna Shinotsuka, Sayaka Kubo, Hiroo Masuoka, Tomonori Yabuta, Mitsuyoshi Hirokawa, Hirotoshi Nakamura, Akira Miyauchi, and Koichiro Komai
CD44v8-10 and CD44s are age-dependently expressed in primary cultured papillary thyroid carcinoma cells and are associated with cell proliferation.
Kobe Journal of Medical Sciences, 65 (1), E1-E9, 2019

Akira Hashiramoto, Yoshitake Konishi, Koichi Murayama, Hiroki Kawasaki, Kosuke Yoshida, Ken Tsumiyama, Kimie Tanaka, Masaru Mizuhara, Toshio Shiotsuki, Hitomi Kitamura, Koichiro Komai, Tomoatsu Kimura, Hideo Yagita, Kazuko Shiozawa, and Shunichi Shiozawa

A variant of death-receptor 3 associated with rheumatoid arthritis interferes with apoptosis-induction of T cell.
Journal of Biological Chemistry, 293 (6), 1933-43, 2018


Kohsuke Yoshida, Hitomi Inoue, Koichiro Komai, Kazuko Shiozawa, Akira Hashiramoto, Shunichi Shiozawa
Mixed connective tissue disease (MCTD) is distinct from SLE: study of MICA and HLA gene polymorphisms.
Tissue Antigens 81, 44-5, 2013


（総説）

駒井浩一郎
抗U1RNP抗体の病因的意義
 リウマチ科 vol. 47 (6) , 613-6, 2012

（国際学会、招待講演）
Atsuko Yabuuchi, Fumi Otani, Yumi Suganuma, Koji Inoue, Shunichi Shiozawa, and Koichiro Komai
PYCARD/ASC Δexon2 Splice Variant found in Japanese Patients with Palindromic Rheumatism Increases IL-1β
The 8th East Asian Group of Rheumatology Meeting, Plenary Session (2019)

Aoi Kishida, Yumi Suganuma, Aya Kawase, Hayate Tanaka, Atsuko Yabuuchi, Koji Inoue, Shunichi Shiozawa, Koichiro KomaiIdentification and functional analysis of a splice variant of inflammasome adaptor PYCARD/ASC in Japanese patients with palindromic rheumatism.
The 7th East Asian Group of Rheumatology Meeting (2017)

Takeo Kawai, Keisuke Iwata, Shiori Okumura, Tomonori Yabuta, Mitsuyoshi Hirokawa, Hirotoshi Nakamura, Akira Miyauchi, Koichiro Komai Molecular mechanism of cell proliferation in the patients with papillary thyroid carcinoma
 The 5th Congress of the Asia Association of Medical Laboratory Scientists (2017)

回帰性リウマチ 患者において見出したASC (PYCARD) スプライスバリアント
 駒井浩一郎
 第9回自己炎症疾患研究会 (2016)

Yumiko Masago, Sayaka Kubo, Tatsuki Okuyama, Koji Inoue, Shunichi Shiozawa and Koichiro Komai
Genetic polymorphisms of MEFV and NLRP3 in a Japanese patient with Palindromic rheumatism
The 5th East Asian Group of Rheumatology Meeting (2013)