研究概要
炎 症シグナル伝達タンパク質複合体インフラマソームの遺伝生化学的解析
（一部 大 阪リハビリテーション病院との共同研究）
（研 究目的）
細胞内 外からの様々な危険物質由来の細胞内シグナル伝達に関与するイ ンフラマソーム複合体に着目し、認知症や感染症の重篤化、生活習慣病などを包含する、「自己炎症性疾患」に共通する 病 態形成メカニズムを遺伝生化学的に明らかにすることを目的に研究活動を行なっています。
（研 究背景）
自 己炎症性疾患は21世紀になって定義された全身性炎症疾患であり、広義には痛風や生活習慣病、神経変性疾患などが含まれます。これらの 病態形成要因として近年明らかにされつつある炎症シグナル伝達のためのタンパク質複合体「インフラマソーム」の機能 異常が考えられます。当研究室ではインフラマソームの共通構成分子ASC/PYCARDのスプライ スバリアントが回帰性リウマチ患者において優位に発現しており、本バリアントによってIL-1β産生が亢進することを見出しています (Suganuma et al., Asian Pacific Journal of Allergy and Immunology, 40 (1): 81-6, 2022)。本バリアントは日本人 集団に広く発現していると考えられ、またASCは様々なインフラマソームの共通アダプター分子であることから、様々 な自 己炎症性疾患に共通の疾患感受性に関与していることが疑われます。
（研 究手法）
ASCバリアント発現に伴う炎症性サイトカイン産生などインフラマソーム機能への影響の解析やスプライスバリアント産生機序の解明、新規インフラマソーム
機能調節因子の探索などを
分子生物学的手法を用いて行っています。また次世代シークエンスによる網羅的な遺伝子解析も行っています。
ASC が自己調節的に野生型とスプライスバリアント発現を繰り返すことで、周期的なIL-1β産生サイクルを繰り返す「ASC 周期発現モデル」
Hattori M et al.,
Asian Pac J Allergy Immunol. 43 (3), 696-705, 2025
これま での主な発表 (2012-)
（原著論
文）
Ayaka Kashimoto, Noa
Fujita, Kazuma Ishida, Kazuki Kanayama, Koichiro
Komai, Miyoko Higuchi,
Mitsuyoshi Hirokawa, Hiroyuki Ohsaki and Shingo
Kamoshida
Aberrant membranous localization of cleaved caspase-3
in anaplastic thyroid
carcinoma: implications for cell proliferation and
stemness.
Histochemistry and Cell Biology, 164 (1): 80. doi:
10.1007/s00418-026-02530-5, 2026
Masaya Hattori, Atsuko Yabuuchi, Hayate Tanaka,
Taketo Kawara, Hongyan Wang,
Koji Inoue, Shunichi Shiozawa, and Koichiro Komai
Taketo Kawara, Koji Inoue, Shunichi
Shiozawa, Kayo Osawa and Koichiro Komai
Expression
of ASC splice variant found in
Japanese patients with palindromic
rheumatism is regulated by rs8056505
single
nucleotide polymorphism and interleukin-1
beta
Asian Pacific Journal
of Allergy and Immunology, 43 (3): 696-705,
2025
Taketo Kawara,
Koji Inoue, Shunichi Shiozawa, Kayo Osawa and
Koichiro Komai
Genetic
rare variants affecting
multiple pathways in Japanese patients with
palindromic rheumatism
Kobe Journal
of Medical Sciences, 70 (1), E26-E38,
2024
Yumi Suganuma , Hayate Tanaka , Aya Kawase , Aoi
Kishida , Moeko Yamaguchi ,
Atsuko Yabuuchi , Koji Inoue , Shunichi Shiozawa and
Koichiro Komai
Expression of a PYCARD/ASC variant lacking exon 2 in
Japanese patients with
palindromic rheumatism increases interleukin-1β
secretion.
Asian Pacific Journal of Allergy and Immunology,
40 (1):81-6, 2022
Takeo Kawai, Keisuke Iwata, Yuna Shinotsuka, Sayaka
Kubo, Hiroo Masuoka,
Tomonori Yabuta, Mitsuyoshi Hirokawa, Hirotoshi
Nakamura, Akira Miyauchi, and
Koichiro Komai
CD44v8-10 and CD44s are age-dependently expressed in
primary cultured papillary
thyroid carcinoma cells and are associated with cell
proliferation.
Kobe Journal of Medical Sciences, 65 (1),
E1-E9, 2019
Akira Hashiramoto, Yoshitake Konishi, Koichi Murayama,
Hiroki Kawasaki, Kosuke
Yoshida, Ken Tsumiyama, Kimie Tanaka, Masaru Mizuhara,
Toshio Shiotsuki, Hitomi
Kitamura, Koichiro Komai, Tomoatsu Kimura, Hideo
Yagita, Kazuko Shiozawa, and
Shunichi Shiozawa
A variant of death-receptor 3 associated with
rheumatoid arthritis interferes
with apoptosis-induction of T cell.
Journal of Biological Chemistry, 293 (6),
1933-43, 2018
Kohsuke Yoshida, Hitomi Inoue, Koichiro Komai, Kazuko
Shiozawa, Akira
Hashiramoto, Shunichi Shiozawa
Mixed connective tissue disease (MCTD) is distinct
from SLE: study of MICA and
HLA gene polymorphisms.
Tissue Antigens 81, 44-5, 2013
（総説）
駒井浩一郎
抗U1RNP抗体の病因的意義
リウマチ科 vol. 47 (6) , 613-6, 2012
（国際学会、招待講演）
Atsuko Yabuuchi, Fumi Otani, Yumi Suganuma, Koji
Inoue, Shunichi Shiozawa, and Koichiro Komai
PYCARD/ASC Δexon2 Splice
Variant found in Japanese Patients with Palindromic
Rheumatism Increases IL-1β
The 8th East Asian Group of Rheumatology Meeting,
Plenary Session (2019)
Aoi Kishida, Yumi Suganuma, Aya Kawase, Hayate
Tanaka, Atsuko Yabuuchi, Koji Inoue, Shunichi
Shiozawa, Koichiro KomaiIdentification
and functional analysis of a splice variant of
inflammasome adaptor PYCARD/ASC in Japanese patients
with palindromic rheumatism.
The 7th East Asian Group of Rheumatology Meeting
(2017)
Takeo
Kawai, Keisuke Iwata, Shiori Okumura, Tomonori
Yabuta, Mitsuyoshi Hirokawa, Hirotoshi Nakamura,
Akira Miyauchi, Koichiro Komai
Molecular mechanism of cell proliferation in the
patients with papillary thyroid carcinoma
The 5th Congress of the Asia Association of
Medical Laboratory Scientists (2017)
回帰性リウマチ 患者において見出したASC (PYCARD) スプライスバリアント
駒井浩一郎
第9回自己炎症疾患研究会 (2016)
Yumiko
Masago, Sayaka Kubo, Tatsuki Okuyama, Koji Inoue,
Shunichi Shiozawa and Koichiro Komai
Genetic polymorphisms of MEFV and
NLRP3 in a Japanese patient with Palindromic
rheumatism
The 5th East Asian Group of Rheumatology Meeting
(2013)